抗日战争后期，新四军蓬勃发展，在江北地区创建了第六分区。军区特意任命一个既勇敢又机智的英雄陈大雷为分区司令。也就在六分区成立刚刚满月的这天，陈大雷来三营视察了。
三营新兵顺溜在排长带领下隐蔽在山坡上，误把陈大雷当作了伪军司令吴大疤拉。结果误射了陈大雷，打飞了陈大雷的钢盔。
陈大雷震怒，不顾三营长为顺溜说情，要严惩顺溜。结果，顺溜的好枪法让陈大雷开了眼，他一下子喜欢上了倔强的顺溜，还替他起了个大名“陈二雷”。
神枪在手第2集剧情介绍陈大雷决定成立神枪手排，让顺溜当排长，培养神枪手，专门伏击佩军刀的鬼子。顺溜摇头，他之所以有这样的好枪法是自幼随父亲在深山狩猎练出来的，顺溜傲气地表示神枪手是天生的，训练不出来的。
伪军司令吴大疤拉和淮阴城里的日军松井联队朝六分区所在的小黄庄扑来，企图包抄六分区剿灭老对手陈大雷。
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情况万分危急，陈大雷沉着地安排作战部署。顺溜一人使用三支枪，等待着敌人。面对几倍于自己的敌伪，陈大雷心里不轻松，他知道等待他的将是一场恶战。
神枪在手第3集剧情介绍六分区文书翰林伪装成乡民，把伪军带到进包围圈，活捉吴大疤拉。吴大疤拉见老对手陈大雷，立刻敬礼，还说出了自己真实身份是国民党军人。陈大雷令吴大疤拉率伪军前进，诱引后面的坂田军队进村。
在激烈的战斗中，顺溜一人连续使用三支步枪，精确地击毙鬼子。顺溜的好枪法让一旁的战友佩服至极。日军在强大火力掩护下，包围了六分区。六分区死伤惨重，敌我双方张开了肉搏战。
坂田得意得就等瓮中捉鳖抓住陈大雷。在最危急关头，一分区的刘强司令前来营救，日军溃败。在打扫战场时，两个鬼子从死尸堆里爬出来，疯狂地挥舞军刀。陈大雷命令停止射击，令众人退下，自己提着一把大砍刀迎了上去，独自跟两个鬼子相拼。
神枪在手第4集剧情介绍六分区是一只刚组建的队伍，新兵多，战斗应验不足，有些新兵心里还害怕鬼子，尤其怕鬼子的军刀。陈大雷这场和鬼子拼杀的表演，用大砍刀灭了鬼子，就是要让战士们看看鬼子的军刀并不可怕。
战斗结束，陈大雷特意请刘司令吃饭，暗中让三营长带人抢先收拾了日军的武器，把伪军的破武器留给了一分区。 顺溜和一分区的战士为了一把狙击枪争执，打了起来。大家围着这把狙击枪研究起来，都争着想得到这把神奇的枪。
陈大雷把枪颁给了能使这枪发挥最大效能二雷，要他“人在枪在，人亡枪不能亡。”这场战斗让六分区的目标暴露了，他们迅速转移，撤离小黄庄。在过封锁线的时候，陈二雷大叫一声，使新四军暴露目标，鬼子用机枪打伤排长。
