胡大鹏以捉奸为名，奸污了与高启幽会的宋敬妃，却准备把罪名推给高启。宋敬妃痛不欲生上吊自杀被秋菊救下。 胡惟庸为讨好皇上，一会儿赶狗，一会儿学鸡蹄犬吠，朱元璋龙颜大悦，不但认为他最忠诚，甚至还把他刚刚强暴了的皇妃的儿子胡大鹏升为六品鸿胪。
被送进宫后的宋敬妃说是：“病了”，但马皇后知道其中有难言之隐。于是亲切看望了她并劝皇上让敬妃出宫还俗。 胡惟庸适时将吴玉娇送进了宫，还有孙芝山给他的淫书《大乐赋》，使朱元璋沉迷书中不可自拔，彻底当了俘虏，连重要奏折也让胡惟庸阅决。
许多国家大事急等御批，刘伯温心急如焚地上山讨要，朱元璋却称龙体不适，令胡惟庸出面应付刘伯温。
大脚马皇后第20集剧情介绍马皇后感到事态严重，突然上山不期而遇。正和吴玉娇亲热的朱元璋要吴躲避，慌乱中吴丢了一只绣花鞋，围绕这只绣花鞋皇上皇后各怀心机，巧妙智斗，马皇后保全了皇上的面子没把事情揭穿。
皇上的一举一动朝臣们都看在眼里，忠臣正直的监察御史张尚礼，不希望本朝再演一出马崽坡，写了一首《宫怨》诗请丞相转交皇上，李善长不能为然。
朱元璋又读到一首宋敬妃的怨诗，还风闻了宋和高启有瓜葛，认为文人们是跟他过不去，劝马皇后不要被他们利用，为此两人发生争论，气头上朱元璋将马打入冷宫令其不得离开后宫半步。
朱元璋要去祭祀，马皇后借故不理会。无奈之下朱元璋来到后宫赔礼道歉，还端来洗脚水为她洗脚。两人和好如初。 高启作了一幅画并写了一首诗。在胡惟庸的蓄意挑唆下，朱元璋认一切诗画都是对他的恶意攻击，下旨逮捕张尚礼和高启。
大脚马皇后第21集剧情介绍马皇后为救高启和张尚礼一身朝服毕恭毕敬来到御书房。她的反常之举使朱元璋大为纳闷。皇后正话反说令皇帝哭笑不得，只好退一步，让高启抓阄定生死。
胡惟庸恶毒地将一生一死两个阄都写成死，但马皇后也有高招让胡惟庸还是失败了。高启虽逃过一难，但宋敬妃已有妊娠反映预示着危险迫近。 朱元璋想立吴玉娇为贵妃。刘伯温借机向皇上念了一首上元怀古诗。朱元璋听后颇为感动，撤去立妃之念并下旨厚葬冤杀的张尚礼，安顿好他的家小。
丫环们认为吴玉娇是个祸害，劝马皇后将她赶走。秋菊甚至还要去刺杀吴玉娇。马皇后不仅不同意她们的做法，反而让刘伯温、高启去奏请皇上立吴为贵妃。
朱元璋征求皇后对立妃的意见。马秀英拿出制度详细念了一遍。朱元璋表示就按后宫规矩办理。
